Usted esta aquí
Inicio > Avances Médicos > Nueva terapia contra el cáncer tiene el potencial de desconectar sus principales tipos sin efectos secundarios

Nueva terapia contra el cáncer tiene el potencial de desconectar sus principales tipos sin efectos secundarios

Imagínese que podría curar el cáncer al apuntar a un gen diminuto. Imagínese que el mismo gen ocurre en todos los cánceres importantes, incluidos el de mama, próstata, pulmón, hígado y colon. Imagine que el gen no es esencial para una actividad saludable, por lo que podría atacarlo con pocos o ningún efecto secundario negativo.

El biólogo del cáncer Yibin Kang ha pasado más de 15 años investigando un gen poco conocido pero mortal llamado MTDH, o metadherina, que habilita el cáncer de dos formas importantes, y que ahora puede inhabilitar, en ratones y en tejido humano, con un método experimental dirigido. Un tratamiento estará listo para ensayos en humanos en unos años. Su trabajo aparece en dos artículos en la edición de hoy de Nature Cancer.

Durante años, Kang se ha centrado en la metástasis, el término para la capacidad del cáncer de propagarse de un lugar a otro en el cuerpo, porque sabe que la metástasis hace que el cáncer sea mortal. Mientras que el 99% de los pacientes con cáncer de mama sobreviven cinco años después del diagnóstico, solo el 29% lo hace si el cáncer ha hecho metástasis, según las cifras actuales del Instituto Nacional del Cáncer.

En 2004, el mismo año en que Kang llegó a Princeton, la MTDH se identificó por primera vez como un gen involucrado en los tumores de mama metastásicos de ratón. El gen recibió poca atención hasta el exitoso artículo de Kang en 2009, que mostró que la MTDH se amplificó, lo que significa que producía proteínas MTDH en niveles anormalmente altos en comparación con las células normales, en 30 a 40% de las muestras de tumores de pacientes con cáncer de mama, e impulsa la metástasis y quimiorresistencia en esos tumores.

Ese descubrimiento atrajo la atención de los medios de todo el mundo. La investigación de su equipo continuó, y su siguiente conjunto de avances, publicado en una serie de artículos en 2014, mostró que la MTDH es vital para que el cáncer prospere y metastatice. Ratones sin el gen crecieron normalmente, lo que demuestra que no es esencial para la vida normal. Y lo que es más importante, si esos ratones contrajeron cáncer de mama, tenían significativamente menos tumores y esos tumores no hicieron metástasis.

El equipo de Kang pronto descubrió que lo mismo era cierto para el cáncer de próstata y luego para el cáncer de pulmón y colorrectal. Otros equipos confirmaron resultados similares para el cáncer de hígado y muchos otros cánceres.

Casi al mismo tiempo, la estructura cristalina de MTDH reveló que la proteína tiene dos proyecciones en forma de dedos que se encajan en dos bolsillos en la superficie de otra proteína, SND1. Sus experimentos mostraron cuán íntimamente MTDH y SND1 dependen el uno del otro.

Eso les dio a los investigadores una idea de cómo abordar la MTDH, que no habían podido desactivar de frente: si pudieran interrumpir esta conexión con SND1, eso neutralizaría los efectos peligrosos de la MTDH. Examinaron minuciosamente las moléculas en el Small Molecule Screening Center, una biblioteca de compuestos que se encuentra en el Departamento de Química de Princeton, hasta que encontraron una molécula que puede llenar uno de los dos bolsillos profundos, los agujeros de la bola de boliche, evitando así que las proteínas se entrelacen.

Más de una década después de confirmar que MTDH sería un buen objetivo, finalmente encontraron la bala de plata.

Porque si bien es importante demostrar que los ratones nacidos sin MTDH son resistentes al cáncer, eso no ayuda a los pacientes, cuyos genes no se pueden reescribir.

Kang y sus colegas han demostrado que la MTDH tiene dos mecanismos principales: ayuda a los tumores a sobrevivir al estrés que comúnmente experimentan a medida que crecen o están bajo el tratamiento de la quimioterapia, además de amortiguar el grito de alarma que proviene de los órganos invadidos por tumores.

Nuestro sistema inmunológico está diseñado para defenderse, no para atacar: si no sabe que una célula es un invasor o está siendo atacada, no puede enviar ayuda. El dúo MTDH-SND1 suprime la vía que presenta la señal de peligro de las células cancerosas al sistema de vigilancia inmunológica.

Kang sabe que, para abordar el cáncer en todas sus formas, el mundo necesita más investigadores del cáncer. Además de los estudiantes que se inscriben en su curso “Bases moleculares del cáncer”, Kang capacita al flujo constante de estudiantes universitarios, graduados e investigadores postdoctorales que realizan investigaciones como parte de su grupo de laboratorio.

Kang y su equipo están trabajando para optimizar el compuesto a fin de lograr una mayor afinidad y una menor dosis efectiva del fármaco.

Más información: Noticias de Princeton

One thought on “Nueva terapia contra el cáncer tiene el potencial de desconectar sus principales tipos sin efectos secundarios

Deja un comentario

Top
Secured By miniOrange