La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha ampliado el uso aprobado de belzutifan para el tratamiento del cáncer de riñón metastásico, otro hito para el nuevo fármaco contra el cáncer de riñón, primero en su clase, que surge de descubrimientos científicos en UT Southwestern Medical.
Tras el descubrimiento del gen del factor 2-alfa inducible por hipoxia (HIF-2α) en UT Southwestern, sus científicos resolvieron la estructura de la proteína HIF-2α, identificando una vulnerabilidad potencial. Luego, el equipo de UTSW llevó a cabo una evaluación integral de medicamentos para identificar posibles compuestos terapéuticos y estableció Peloton Therapeutics, que desarrolló el medicamento. Peloton fue finalmente adquirida por el gigante farmacéutico Merck, que comercializa belzutifan bajo la marca Welireg.
Belzutifan fue aprobado inicialmente por la FDA en 2021 para el cáncer de riñón familiar. La última aprobación se produce tras la finalización del ensayo clínico de fase tres Litespark-005 y amplía la etiqueta del fármaco a cualquier persona con carcinoma de células renales avanzado.
HIF-2α fue descubierto en la década de 1990 por Steven McKnight, Ph.D, Profesor de Bioquímica y David Russell, Ph.D., Profesor Emérito de Genética Molecular , en UT Southwestern. Posteriormente se descubrió que el gen desempeñaba un papel clave en el crecimiento del cáncer de riñón. Los científicos de UTSW Kevin Gardner, Ph.D., y Richard Bruick, Ph.D., luego estudiaron la estructura de la proteína, identificando una cavidad inusual dentro de HIF-2α y demostrando que los compuestos químicos podrían unirse a esa área vulnerable.
Dirigido por los Dres. Bruick y Gardner, la siguiente fase implicó una rigurosa evaluación de fármacos de la biblioteca química de UT Southwestern para identificar compuestos específicos que podrían bloquear la función HIF-2α. Aprovechando su impulso, UT Southwestern incubó Peloton Therapeutics dentro de su BioCenter y transformó la innovación científica en una terapia tangible.
El Dr. Brugarolas probó ratones trasplantados con cánceres de riñón humanos y determinó que el fármaco era eficaz contra los tumores. Kevin Courtney, MD, Ph.D., profesor asociado de medicina interna y presidente del Comité de Monitoreo y Revisión de Protocolos del Simmons Cancer Center, llevó a cabo el primer ensayo clínico de un inhibidor de HIF-2α y descubrió que el fármaco es bien tolerado y eficaz entre pacientes con cáncer de riñón. Más de la mitad de los participantes vieron que su cáncer retrocedía o se estabilizaba con el fármaco. Dres. Brugarolas y Courtney establecieron entonces que HIF-2α es una dependencia central de muchos tumores de riñón.
Merck reconoció el potencial transformador del fármaco y adquirió Peloton en 2019.
En 2021, la FDA aprobó belzutifan para pacientes adultos con enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL), una afección familiar de cáncer de riñón. Los pacientes con VHL desarrollan carcinoma de células renales, hemangioblastomas del sistema nervioso central y tumores neuroendocrinos pancreáticos, y todos esos tipos responden a la terapia.
En 2023, se informaron los resultados de un ensayo de fase tres que evaluó el belzutifan para el tratamiento del carcinoma de células renales de células claras que progresó con terapias inmunitarias y dirigidas previas. El estudio mostró un retraso estadísticamente significativo y clínicamente significativo en la progresión del tumor en comparación con everolimus, el antiguo estándar de atención. Estos resultados llevaron a una aprobación ampliada de la FDA el 14 de diciembre para tratar el tipo más común de cáncer de riñón.
