Los resultados de los ensayos clínicos de fase dos en UT Southwestern Medical Center mostraron que una suspensión de nanocristales de oro tomada diariamente por pacientes con esclerosis múltiple (EM) y enfermedad de Parkinson (EP) revirtió significativamente los déficits de metabolitos relacionados con la actividad en el cerebro y resultó en mejoras funcionales. Los hallazgos, publicados en el Journal of Nanobiotechnology, podrían eventualmente ayudar a llevar este tratamiento a pacientes con estas y otras enfermedades neurodegenerativas, según los autores. Peter Sguigna, MD, quien dirige el ensayo de EM activa, es profesor asistente de neurología e investigador en el Peter O’ Donnell Jr. Brain Institute en UT Southwestern.
El funcionamiento saludable del cerebro depende de un suministro continuo de energía a las células de este órgano a través de una molécula llamada trifosfato de adenosina (ATP), explicó el doctor Sguigna. La edad provoca una disminución en el metabolismo energético del cerebro, evidente en una disminución en la proporción de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) y su compañero, nicotinamida adenina dinucleótido + hidrógeno (NADH).
Sin embargo, los estudios han demostrado que en condiciones neurodegenerativas como la EM, la EP y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, esta disminución en la proporción NAD + /NADH es mucho más rápida y más grave. Los estudios en células, modelos animales y pacientes humanos han sugerido que detener o revertir este déficit de energía podría conducir a una disminución más lenta o incluso a una recuperación parcial en pacientes con enfermedades neurodegenerativas, dijo el Dr. Sguigna.
Con ese fin, él y sus colegas se asociaron con Clene Nanomedicine, una empresa que desarrolla nanocristales de oro para convertirlos en un agente terapéutico administrado por vía oral para afecciones neurodegenerativas, incluido un tratamiento experimental llamado CNM-Au8. Estos nanocristales actúan como catalizadores que mejoran la relación NAD + /NADH, alterando positivamente el equilibrio energético de las células cerebrales, un fenómeno demostrado en modelos celulares y animales en estudios anteriores.
Para determinar si CNM-Au8 estaba alcanzando su objetivo previsto en pacientes humanos, los investigadores de la UTSW reclutaron a 11 participantes con EM recurrente y 13 con Parkinson para dos ensayos clínicos de fase dos, REPAIR-MS y REPAIR-PD. Estos participantes recibieron una espectroscopia de resonancia magnética (MR) cerebral inicial para determinar su relación NAD + /NADH inicial y los niveles de otras moléculas asociadas con el metabolismo energético celular. Después de tomar una dosis diaria de CNM-Au8 durante 12 semanas, las pruebas incluyeron una segunda espectroscopia de resonancia magnética.
En conjunto, los 24 pacientes tuvieron un aumento promedio en sus proporciones NAD + /NADH del 10,4% en comparación con el valor inicial, lo que demuestra que CNM-Au8 se dirigía al cerebro como se esperaba. Otras moléculas energéticas, incluido el ATP, se normalizaron con respecto al grupo medio al final del tratamiento, otro efecto potencialmente beneficioso. Utilizando una encuesta validada para los resultados funcionales en la EP, los investigadores descubrieron que los pacientes del estudio con esta afección informaron mejores «experiencias motoras de la vida diaria» en un momento, lo que sugiere que tomar CNM-Au8 podría mejorar los síntomas funcionales de su enfermedad. Ninguno de los pacientes experimentó efectos secundarios adversos graves relacionados con CNM-Au8.
Si bien estos resultados son alentadores, se necesitan estudios adicionales, afirmó el Dr. Sguigna. REPAIR-MS continuará inscribiendo participantes para ver si se pueden reproducir hallazgos similares en la EM progresiva.
Otros investigadores de la UTSW que contribuyeron a este estudio fueron Jimin Ren, Ph.D., Profesor Asociado de Radiología y en el Centro de Investigación de Imágenes Avanzadas, el primer autor del estudio que dirigió la parte de la investigación sobre espectroscopía de RM, y Benjamin Greenberg, MD, Profesor de Neurología y Pediatría, Vicepresidente de Investigación Clínica y Traslacional, Becario Cain Denius en Trastornos de la Movilidad y Profesor Docente Distinguido.
