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Ahora se podrían predecir los efectos antidepresivos tempranos

Se ha demostrado que la estimulación cerebral profunda (DBS) es un tratamiento eficaz para muchos pacientes que sufren de depresión resistente al tratamiento, pero no se sabe exactamente cómo funciona. Los científicos de todo el mundo están compitiendo por biomarcadores objetivos de la eficacia del tratamiento con DBS para que este enfoque experimental pueda optimizarse, aprobarse y difundirse entre quienes lo necesitan. Una nueva investigación que será publicada mañama en el Translational Psychiatry, presenta nueva evidencia de que la breve exposición intraoperatoria a la estimulación terapéutica en el momento de la cirugía de implantación induce un cambio electrofisiológico cerebral rápido y constante, indexado por una disminución de la potencia beta medida en el sitio de estimulación. Estos cambios intraoperatorios del estado del cerebro se observan en sujetos individuales y se correlacionan con una disminución significativa y sostenida de los síntomas depresivos fuera del quirófano sin estimulación adicional, lo que establece la reducción de la potencia beta como un nuevo biomarcador para la optimización del tratamiento con DBS.

Los datos presentados provienen de un estudio colaborativo en la Universidad de Emory y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. Dirigida por Helen S. Mayberg, MD, profesora de Neuroterapéutica en Mount Sinai y directora fundadora del Nash Family Center for Advanced Circuit Therapeutics en Mount Sinai, esta investigación es parte de una subvención en curso financiada por la Iniciativa BRAIN de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

La estimulación cerebral profunda está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para tratar el temblor esencial, la enfermedad de Parkinson, la epilepsia y el trastorno obsesivo compulsivo. Es un procedimiento neuroquirúrgico que implica la colocación de un neuroestimulador (a veces denominado “marcapasos cerebral”), que envía impulsos eléctricos de alta frecuencia a través de electrodos implantados profundamente en el cerebro a áreas específicas responsables de los síntomas de cada trastorno. Si bien todavía es un tratamiento experimental, la estimulación cerebral profunda del cíngulo subcalloso (SCC, área 25), un área del cerebro que se ha implicado como que juega un papel importante en la depresión, se ha demostrado repetidamente como una intervención prometedora para los pacientes que padecen depresión resistente al tratamiento.

Los cambios de comportamiento agudos y la respuesta antidepresiva a largo plazo pueden obtenerse de manera confiable con la estimulación de este circuito de depresión bien definido y dirigido quirúrgicamente, utilizando una guía de neuroimagen individualizada. Si bien la eficacia clínica de la estimulación cerebral profunda durante el transcurso de seis meses de tratamiento se ha demostrado repetidamente, existen diferencias en el tiempo de recuperación entre los diferentes pacientes. Comprender los mecanismos de estos efectos conductuales rápidos y reproducibles iniciales y su papel en la predicción de las trayectorias de respuesta más críticas a largo plazo será clave para el tratamiento eficaz y el diseño de estudios futuros.

El ritmo beta se asocia convencionalmente con la determinación del cerebro de si detenerse o continuar con un curso de acción, por lo que los neurólogos se dirigen a la beta con DBS para tratar los trastornos del movimiento. No hemos tenido una señal clara para apuntar con DBS para la depresión, pero ahora podemos especular sobre cómo podría funcionar la señal beta en este contexto: una liberación del freno que genera fatiga y lentitud.

Ocho pacientes con depresión resistente al tratamiento se sometieron a un registro electrofisiológico en el quirófano durante sus cirugías de implantación de cables DBS. Utilizando modelos de tractografía específicos del paciente antes de la cirugía, los investigadores identificaron el objetivo “óptimo” dentro del SCC para la colocación de cables. Luego, se administró estimulación en el quirófano durante una hora mientras se registraban simultáneamente los potenciales de campo local (LFP, por sus siglas en inglés), señales eléctricas entre neuronas en las profundidades del cerebro. Posteriormente, se utilizó un método de clasificación de aprendizaje automático para discriminar entre las LFP intracraneales registradas al inicio (sin estimulación previa) y después de la primera exposición a la estimulación dentro del quirófano. Entradas espectrales (theta, 4-8Hz; alfa, 9-121Hz; beta, 13-30Hz) al modelo se evaluaron en cuanto a su importancia para el éxito del clasificador y se probaron como predictores de la respuesta antidepresiva. Se observó una disminución en los puntajes de depresión en un 45.6 por ciento después de una semana y esta respuesta antidepresiva temprana se correlacionó con una disminución en la potencia beta de SCC LFP, que más contribuyó al éxito del clasificador.

Los estudios que continúan rastreando estos biomarcadores del estado del cerebro durante la terapia DBS los cuales están en curso en el Nash Family Center for Advanced Therapeutics en Mount Sinai West en Nueva York. La Fase II de esta subvención de la Iniciativa NIH BRAIN de 5 años actualmente está reclutando nuevos sujetos.

Más información: Mount Sinai

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