Por Mallory Locklear
El tratamiento con una molécula conocida como A485 puede aumentar rápida y temporalmente los niveles de glóbulos blancos, una parte crítica del sistema inmunológico del cuerpo, un efecto que es difícil de lograr con los productos farmacéuticos disponibles actualmente, según encuentra un nuevo estudio de Yale.
En un experimento, los investigadores descubrieron que la exposición a la molécula en ratones hacía que los glóbulos blancos se movilizaran desde la médula ósea, una respuesta que podría informar el tratamiento futuro para pacientes que necesitan un refuerzo de la actividad inmune, dicen los investigadores.
Los hallazgos se informaron el 31 de enero en la revista Immunity.
Existen ciertas condiciones en las que las personas pueden verse afectadas por un recuento bajo de glóbulos blancos. Estas incluyen afecciones genéticas (como la neutropenia congénita grave, una enfermedad rara en niños propensos a infecciones repetidas debido a niveles bajos de glóbulos blancos llamados neutrófilos) y afecciones adquiridas, como recuentos reducidos de glóbulos blancos después del tratamiento de quimioterapia. Luego están las enfermedades como la leucemia, en las que los niveles de glóbulos blancos son demasiado altos.
Sin embargo, existen pocas opciones farmacológicas para ajustar los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con niveles anormales.
Para el nuevo estudio, los investigadores observaron el efecto que tenía el A485 en las células sanguíneas de ratones. La molécula, que los investigadores han propuesto llamar «prohiberina», inhibe las proteínas que modulan la expresión genética, esencialmente activando o desactivando genes.
Nikolai Jaschke es el autor principal del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio de Andrew Wang, profesor asociado de medicina interna (reumatología) e inmunobiología en la Facultad de Medicina de Yale.
Este aumento de glóbulos blancos, desplegados desde la médula ósea de los animales, se produjo poco después de la exposición al A485. Aproximadamente 12 horas después, dijeron los investigadores, los recuentos de células volvieron a caer a los niveles anteriores. Este efecto a corto plazo es clave, afirmó Jaschke.
Para ver si este breve aumento de glóbulos blancos podría ser eficaz en el tratamiento de la infección, los investigadores administraron A485 a ratones que habían recibido quimioterapia (y, por lo tanto, habían dañado la médula ósea) y que también habían sido infectados por la bacteria listeria.
Incluso con la médula ósea dañada, los ratones que recibieron A485 sobrevivieron a tasas más altas que los que no lo recibieron, ya que pudieron eliminar las bacterias de manera más efectiva. Este hallazgo es especialmente importante en el contexto del tratamiento del cáncer, dijeron los investigadores.
En el futuro, señaló Jaschke, los estudios deberían probar el A485 contra otras infecciones, ya que la listeria no es el patógeno más común que los pacientes tienden a encontrar cuando están inmunocomprometidos. Además, es necesario realizar más investigaciones para comprender mejor cómo el A485 tiene el efecto que tiene. Pero el estudio actual ofrece algunas pistas.
Jaschke y sus colegas descubrieron que el A485 funciona, en parte, a través del G-CSF endógeno, que es una proteína que simula la médula ósea para producir más células sanguíneas. También descubrieron que la combinación de G-CSF y A485 producía un efecto aditivo sobre la movilización de glóbulos blancos que podría ser beneficioso como tratamiento.
Además, el estudio reveló que el A485 activa lo que se conoce como el «eje del estrés» del cuerpo, activando una hormona que, hasta ahora, se creía que sólo regulaba los niveles de otra hormona, el cortisol.
